(Som en betroet leverandør tilbyder HANGZHOU JECI BIOCHEM stabil-produktion, høj-kvalitets NAD (Nicotinamide Adenine Dinucleotide, CAS 53-84-9), der leverer pålidelig råmaterialestøtte til IVD- og metaboliske assay-applikationer. Vores konsekvente output og strenge kvalitetskontrol gør os til en foretrukken partner for diagnostisk-NAD-forsyning.)
NAD (nicotinamid adenin dinukleotid) er et vigtigt coenzym, der er naturligt til stede i celler, der findes i to former: oxideret form (NAD⁺) og reduceret form (NADH). Det kan interkonverteres gennem redoxreaktioner, der regulerer forskellige biologiske processer såsom cellulær energimetabolisme og signaltransduktion. NAD deltager i vigtige enzymatiske reaktioner for at fange metabolitændringer, og abnormiteter i NAD- og NADH-niveauer og deres forhold er tæt forbundet med forekomsten og udviklingen af mange sygdomme. Derfor er det blevet en vigtig markør for klinisk biokemisk testning og tidlig sygdomsscreening. NAD-produkter af høj-renhed og høj-stabilitet-kvalitet, som kerneråmaterialer til in vitro-diagnostiske reagenser (IVD) og metaboliske testkit, spiller en nøglerolle i forbedringen af detektionsfølsomhed og resultatpålidelighed.
Udviklingshistorie for diagnostisk-grad NAD
I 1906 opdagede Arthur Harden en "mystisk coenzymfaktor", der fremmer stofskiftet under hans undersøgelse af gæralkoholfermentering (senere vist sig at være NAD).
I 1929 identificerede Hans von Euler-Chelpin dinukleotidstrukturen af NAD.
I 1930 belyste Otto Warburg redoxmekanismen mellem NAD og NADH og præciserede, at NADH udviser karakteristisk ultraviolet absorption ved 340 nm, mens NAD ikke har nogen absorption ved denne bølgelængde, hvilket lægger det teoretiske grundlag for enzymatiske assays.
I 1948, Horecker et al. bekræftede den molære ekstinktionskoefficient for NADH ved 340 nm, hvilket muliggør direkte kvantificering af enzymreaktionshastigheder gennem absorbansændringer [1].
I 1961 etablerede Oliver H. Lowry NAD(P)/H-cyklusmetoden, banebrydende kvantitativ analyse af væv/cellulær NAD(P)/H.
Fra 1962 til 1963 lancerede Boehringer Mannheim (senere erhvervet af Roche) et reagenskit baseret på NADH 340 nm absorbansdetektion for lactatdehydrogenase (LDH), hvilket opnåede den første kommercielle anvendelse af diagnostisk -grad NAD som et coenzym-råmateriale.
I 1973, Bernofsky et al. etableret princippet om ADH-PES-MTT amplifikationssystem (ADH-PES-MTT kolorimetrisk system) [2];同年, Kato et al. (Lowry Laboratory) udviklede ADH-MDH-dobbelt-enzymcyklusmetoden, hvilket muliggør meget følsom påvisning af NAD/NADH [3].
Siden da er diagnostisk -grade NAD blevet et kerneråmateriale til rutinemæssig biokemisk testning og er løbende blevet udvidet til banebrydende-områder såsom biomarkørforskning for neurodegenerative sygdomme, sporing af tumormetabolisme og ældningsvurdering.
Diagnostiske --grad NAD-applikationsscenarier
Kerneråmaterialer til klinisk biokemisk diagnose
① Påvisning af laktatdehydrogenase (LDH).
Detektionsprincip:
Lactat+NAD+⟶LDHPyruvat+NADH+H+
Applikationsscenarier: Kardiologisk afdeling (akut myokardieinfarkt diagnose), Klinisk laboratorium (hæmolytisk anæmi diagnose), Hepatologi (levercelleskadevurdering) mv.
Normalt område af LDH: 140 - 280 U/L (voksne, der er forskelle mellem metoder)
Klinisk betydning: > 280 U/L (indikerer vævsskade (lever, hjerte, nyre, muskel, lunge osv.)), > 500 U/L (sees almindeligvis ved myokardieinfarkt, hæmolytisk anæmi, ondartede tumorer, alvorlige infektioner).
② Påvisning af malatdehydrogenase (MDH).
Detektionsprincip:
Æblesyre+NAD+⟶MDHOxaleddikesyre+NADH+H+
Applikationsscenarier: Kliniske reagenser (mitokondriel sygdomsdiagnose), Scientific Research Field (mitokondriel funktionsforskning) osv.
Normal rækkevidde af MDH: 12.5 - 50 U/L (forskellige laboratorier har små forskelle på grund af detektionsmetoder og reagenser)
Klinisk betydning: Højde indikerer mitokondriel skade, vævsnekrose osv.
③ Isocitrate Dehydrogenase (ICDH) Detektion
Detektionsprincip:
Isocitrisk syre+NAD+⟶ICDH -Ketoglutarsyre+NADH+H+
Applikationsscenarier: Klinisk mitokondriel sygdomsdiagnose, videnskabeligt forskningsfelt (leverskadevurdering, energimetabolismeforskning) osv.
Normal rækkevidde af ICDH: 1 - 5 U/L (serum)
Klinisk betydning: Højde indikerer mitokondrieskade, hepatocytskade, vævsnekrose osv.
④ Detektion af kreatinkinase (CK).
Detektionsprincip:
Phosphocreatin+ADPGlucose+ATPG-6-P+NAD+⟶CKCreatine+ATP⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Anvendelsesscenarier: Kardiologisk afdeling (akut myokardieinfarkt, myocarditis), Ortopædi/Akutafdeling (muskelskade, rhabdomyolyse), Neurologi (myopati) mv.
Normalt område af CK: Hanner 38 - 174 U/L; Kvinder 26 - 140 U/L (forskelle mellem metoder)
Klinisk betydning: Forhøjede niveauer indikerer myokardie- eller skeletmuskelskade, der almindeligvis ses ved myokardieinfarkt, myokarditis, rhabdomyolyse, anstrengende træning osv.
⑤Glucosedetektion
Detektionsprincip:
Glukose+ATPG-6-P+NAD+⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Anvendelsesscenarier: Endokrinologi (diabetesdiagnose og blodsukkerovervågning), Akutafdeling (hypoglykæmisk koma, hyperglykæmisk nøddiagnose), Critical Care Medicine (ICU-patients blodsukkerovervågning) osv.
Normalt glukoseområde: Fastende 3.9 - 6.1 mmol/L; 2 timer efter måltid < 7,8 mmol/L
Klinisk betydning: Forhøjede niveauer ses ved diabetes, stress hyperglykæmi; Nedsatte niveauer ses ved hypoglykæmi, insulinom, alvorlig leversygdom mv.
⑥Laktatpåvisning
Detektionsprincip:
Lactat+NAD+⟶LDHPyruvat+NADH+H+
Ansøgningsscenarier: Akutafdeling (vurdering af chok/vævshypoksi), intensivafdeling (efter - redningsvurdering af kritiske patienter), Kardiologisk afdeling (hjertesvigt), Infektionssygdomme (sepsis), Sportsmedicin (atleternes fysiske kapacitetsvurdering) osv.
Normalt område af laktat: 0.5 - 2.2 mmol/L (venøst blod)
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑦ Galaktosedetektion
Detektionsprincip:
-D-Galactose+NAD+⟶GalDHGalactonic Acid+NADH+H+
Applikationsscenarier: Neonatal screening (galaktosæmidiagnose), pædiatri (medfødte stofskiftefejl), gastroenterologi (identifikation af laktoseintolerance), hepatologi (leverfunktionsvurdering) osv.
Normal rækkevidde af galaktose: Fastende Serum: < 0,28 mmol/L; Nyfødte: < 1,11 mmol/L
Klinisk betydning: Forhøjede niveauer ses ved galaktosæmi, leverinsufficiens, medfødt galactose metabolisk enzymmangel mv.
⑧ Ethanoldetektion
Detektionsprincip:
Ethanol+NAD+⟶ADHAcetaldehyd+NADH+H+
Applikationsscenarier: Akutmodtagelse (Akut Alkoholforgiftningsdiagnose), Fysisk Undersøgelsescenter (Kørerens Alkoholtest), Retsmedicinsk Identifikation (Måling af alkoholkoncentration i blodet) mv.
Normalt udvalg af ethanol: 0 mmol/L (ikke-drikkere)
Klinisk betydning: Forhøjede niveauer indikerer alkoholforbrug eller alkoholforgiftning; for høje koncentrationer kan føre til depression af centralnervesystemet, respiratorisk og kredsløbshæmning.
⑨ -Hydroxybutyratpåvisning
Detektionsprincip:
-Hydroxybutyric Acid+NAD+⟶ -HBDHEddikesyre+NADH+H+
Applikationsscenarier: Endokrinologi (diabetisk ketoacidosediagnose), ernæring (monitorering af diætindtag) mv.
Normalt interval for -Hydroxybutyrat: Fastende blod: < 0,27 mmol/L (forskelle mellem metoder)
Klinisk betydning: Forhøjede niveauer indikerer diabetisk ketoacidose, sult,-langvarig faste, alkoholisk ketoacidose osv.
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑨ -Hydroxybutyric Acid Detection
Detektionsprincip:
-Hydroxybutyric Acid+NAD+⟶ -HBDHEddikesyre+NADH+H+
Applikationsscenarier: Endokrinologi (Diabetisk Ketoacidose Diagnose), Ernæring (Kostovervågning) mv.
Normalt område af -Hydroxybutyric Acid: Fastende blod: < 0,27 mmol/L (forskelle mellem metoder)
Klinisk betydning: Forhøjede niveauer indikerer diabetisk ketoacidose, sult,-langvarig faste, alkoholisk ketose osv.
Biomarkører til sygdomsvurdering
NAD, som en biomarkør til sygdomsvurdering, er i øjeblikket i den kliniske oversættelsesfase. I 2022 blev NADMEDs Q-NADMED Blood NAD⁺/NADH Detection Kit verdens første NAD-detektionsprodukt til at opnå CE-IVD-certificering (In Vitro Diagnostic Medical Devices Directive). Den detekterer koncentrationerne af NAD⁺ og NADH i humant fuldblod med detektionsgrænser på NAD⁺: 330 nM; NADH: 119 nM. NAD⁺-koncentrationen i fuldblod hos raske voksne er ca. 18 μM (interval: 15-23 μM) [4], brugt til kvantitativ påvisning af fuldblod og overvågning af terapeutiske virkninger af NAD-precursor. Det er dog endnu ikke godkendt som et selvstændigt sygdomsdiagnostisk kriterium.
Inden for videnskabelig forskning bliver den potentielle værdi af NAD/NADH-forholdet i cerebrospinalvæske eller blod i neurodegenerative sygdomme (f.eks. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom), tumormetabolisme og ældningsvurdering dybt undersøgt [5−8], men det anvendes i øjeblikket hovedsageligt i kliniske forsøg og videnskabelig forskning i klinisk diagnose, snarere end rutinemæssig klinisk diagnose.
>Market Landscape of Diagnostic-grad NAD<
I øjeblikket er det globale NAD-marked for diagnostisk-kvalitet i et stadie med hurtig udvikling drevet af teknologi og vækst i efterspørgslen. Industrien skifter hurtigt fra import-domineret til indenlandsk substitution. Det in vitro-diagnostiske område viser strukturel differentiering: Selvom det samlede antal reagenssæt er faldet, forbliver førende virksomheder (f.eks. Roche Diagnostics, Mindray Medical) stabile og udvider sig til nye projekter såsom metabolisk testning og ældningsvurdering, mens små og mellemstore-virksomheder reducerer produktionslinjer på grund af profitpres.
Hovedleverandører af diagnostisk-grad NAD omfatter: Roche, Oriental Yeast, SunClone Bio, Shenzhen Bangtai osv.
Referencer
[1] HORECKER BL, KORNBERG A. Ekstinktionskoefficienterne for det reducerede bånd af pyridinnukleotider[J]. J Biol Chem, 1948, 175(1): 385 - 90.
[2] BENFORSKY C, SWAN M. Et forbedret cyklusassay for nikotinamid-adenindinukleotid[J]. Anal Biochem, 1973, 53(2): 452 - 8.
[3] KATO T, BERNTSEN O, CARTER S, et al. En enzymatisk cyklusmetode til nikotinamid - adenindinukleotid med æblesyre- og alkoholdehydrogenaser[J]. Anal Biochem, 1973, 56(2): 392 - 8.
[4] NATALIA V Balshova, Lev G Zavileysky, Artem V Artukhov, et al. Effektiv analyse og markørbetydning af NAD⁺ i humant blod[J]. Front Med, 2022, 9, 886645.
[5] LAN Z P. Et nyt biomarkørdetektionssystem og dets anvendelse i Kina[Patent]. Kina, 119560018A[P]. 2024 - 11 - 12.
[6] YAN L, SUN MR, WU J, et al. En type fluorescerende sonde til påvisning af pyrimidinnukleosider og dens fremstillingsmetode og anvendelse: Kina, 117887460A[P]. 2025 - 09 - 02.
[7] JIN LP, ZHAO X, LU Y, et al. Chromogen bestemmelse af nikotinamid-adenin-dinukleotid og dets metabolitter under anvendelse af pyridin-nukleosider som kofaktorer og dets anvendelse i diagnosticering eller behandling af fermentative væsker[J]. Kina, 112694070A[P]. 2023 - 12 - 22.
[8] HONG J, HAN ZW, NING XQ, et al. Anvendelse af NAD⁺ som en molekylær markør til skræddersyet udvikling af produkter til diagnosticering af ubehag i kvindelige kønsorganer[J]. Kina, 118109777A[P]. 2024 - 05 - 10.
