Kræftimmunterapi kan revolutionere behandlingen af mange former for kræft ved at udløse et immunrespons mod tumoren, og immunterapier, der blokerer checkpoint-receptorer (proteiner, der begrænser T-cellers evne til at angribe tumorer) såsom PD-1 er nu valgfri behandling for mange typer solide tumorer. Imidlertid kan introduktionen af PD-1-blokkere resultere i, at T-celler angriber sundt væv sammen med kræftceller og forårsager alvorlige og nogle gange livstruende bivirkninger, hvilket mindsker de terapeutiske fordele ved immunterapi.
I en nylig undersøgelse offentliggjort i det internationale tidsskrift Nature med titlen "PD-1 opretholder CD8 T-celletolerance over for kutane neoantigener," har forskere fra Yale University School of Medicine og andre institutioner vist, hvordan PD-1 spiller en rolle i behandlingen af kræftceller af Undersøgelsen afslører, hvordan PD-1 fungerer for at opretholde sundt væv i kroppen, og resultaterne kan hjælpe videnskabsmænd med at forebygge, behandle eller vende bivirkningerne af PD-1 blokade immunterapi.
Selvom vi ved, hvorfor blokering af funktionen af checkpoint-receptorer øger kroppens anti-cancer immunrespons, ved vi ikke, hvorfor disse immunterapier også forårsager alvorlige hændelser i normale organer; forekomsten af disse uønskede hændelser tyder dog på, at checkpoint-receptorer såsom PD-1 ofte er involveret i den igangværende proces med at beskytte sundt væv mod immunangreb i den normale menneskelige organisme," skriver forskerne i artiklen. Klinikere er i øjeblikket ude af stand til at forudsige, hvilke personer der er mere tilbøjelige til at opleve bivirkninger, og hvilke sunde organer der vil blive angrebet af immunterapi, og bivirkninger kan få klinikere til at afbryde immunterapi eller ordinere immunsuppressive lægemidler, som ofte har nogle bivirkninger på anticancer-virkningerne af immunterapi.
Billede fra:Natur(2023). DOI:10.1038/s41586-023-06217-å
Vores undersøgelse viser for første gang, at PD-1 spiller en nøglerolle i at forhindre T-celler i at angribe normalt væv hos raske individer og en dag kan hjælpe videnskabsmænd med at finde nye måder at reducere eller forhindre bivirkningerne af immunterapi, sagde forsker Professor Nikhil Josh. I denne undersøgelse udviklede forskerne en ny generation af musemodeller til at adressere PDs-1 rolle i at forhindre T-celler i at angribe sund hud. De efterlignede immunterapi ved at blokere PD-1 og fandt ud af, at musene udviklede nogle af de samme hudlidelser, som blev observeret hos cancerpatienter behandlet med PD-1-blokkere; analyse af hudbiopsier opnået fra patienter behandlet for cancer bekræftede resultaterne opnået i museorganismen.
Forskernes data om mus og mennesker understøtter hypotesen om, at checkpoint-receptorer såsom PD-1 kan spille en gatekeeper-rolle i at opretholde vævshomeostase ved at tillade funktionelle T-celler at være til stede i perifere væv uden immunopati. De foreslår, at PD-1 blokade immunterapi kan interferere med disse fysiologiske regulatoriske funktioner, hvilket fører til uønskede hændelser, og denne undersøgelse lægger også noget grundlag for fremtidige videnskabsmænd til at udvikle forbedrede immunterapier, der undgår bivirkninger.
Tilsammen understøtter resultaterne af dette papir en specifik model for perifer T-celletolerance, hvor PD-1 tillader antigenspecifikke effektor CD8 T-celler at sameksistere med antigenudtrykkende celler i væv uden immunopatologiske manifestationer.
