Kolorektal cancer er den tredjehyppigste kræftsygdom på verdensplan, med cirka 1,9 millioner nye tilfælde diagnosticeret og 900,000 dødsfald årligt. Derfor er forebyggende medicin et presserende klinisk behov. Aspirin (acetylsalicylsyre) har vist sig at være en af de mest lovende lægemiddelkandidater til forebyggelse af tyktarmskræft.
Eksisterende undersøgelser har vist, at lavdosis aspirin taget over flere år hos patienter med hjerte-kar-sygdom reducerer risikoen for tyktarmskræft. Derudover hæmmer aspirin udviklingen af tyktarmskræft.
Nu har Heiko Hermeking, professor i eksperimentel og molekylær patologi ved universitetet i München, Tyskland, og hendes team i en ny undersøgelse identificeret en signalvej i tyktarmskræft, der hæmmes af aspirin. Specifikt fandt de ud af, at aspirin inducerer produktionen af to tumor-suppressor mikroRNA-molekyler (miRNA'er), miR-34a og miR-34b/c. For at gøre dette binder aspirin sig til og aktiverer AMPK-enzymet, som igen ændrer transkriptionsfaktoren NRF2, som derefter migrerer til kernen og aktiverer miR-34-genekspression. Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort online den 28. oktober 2023 i Cell Death & Disease under titlen "Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activation a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulterer i undertrykkelse af kolorektal cancermetastase".
For at denne aktivering skal lykkes, ville aspirin også skulle hæmme onkogenproduktet c-MYC, ellers ville NRF2 blive hæmmet.
Sammenfattende tyder disse resultater på, at miR-34-genet er påkrævet for at mediere de hæmmende virkninger af aspirin på kolorektale cancerceller. Derfor er aspirin ikke i stand til at forhindre migration, invasion og metastasering af kolorektale cancerceller, der mangler miR-34. Det var tidligere kendt, at miR-34-genet induceres og medierer dets virkning af transkriptionsfaktoren p53.
Aspirin hæmmer kolorektal cancercelles levedygtighed og spredning, og denne hæmning er uafhængig af p53. Billede fra Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
Hermeking sagde: "Men vores resultater tyder på, at aktiveringen af miR-34-genet af aspirin er uafhængig af p53-signalvejen. Dette er vigtigt, fordi det p53--kodende gen er det mest almindelige onkogen til undergår inaktivering i tyktarmskræft Desuden er p53 for det meste inaktiveret af mutation eller viral infektion. Derfor kan aspirin bruges til at behandle sådanne tilfælde i fremtiden.
