Verdens to bedste rene lægemiddelvirksomheder målt i markedsværdi er Eli Lilly (410 milliarder USD) og Novo Nordisk (380 milliarder USD), duopolet af GLP-1-lægemidler.
Disse to medicinalvirksomheder er ikke kommet ind i top ti, hvad angår omsætning globalt, men kapitalmarkedet har ret. I 2023Q1 nåede salget af Smeglutide i Novo Nordisk op på 4,2 milliarder amerikanske dollars, hvilket forventes at overstige 20 milliarder amerikanske dollars i hele året. Den første lancering af Lilly Tilpoltide var dog meget hurtigere end Smeglutide, og nogle analytikere forudsagde, at dets topsalg på 52 milliarder amerikanske dollars blev det bedst sælgende lægemiddel nogensinde.
Den næste globale narkokonge vil blive født ved det dobbelte mål GLP-1 uden nogen spænding, så hvor er den kinesiske narkokonge?
Så her til morgen blev de kliniske fase II-data fra Xinda Biologics Masidopeptide (IBI362) 9mg til behandling af fedme frigivet med fremragende data og bred opmærksomhed.
Som verdens første GLP-1/GCGR-dobbelt-target-agonist, der trådte ind i registreret klinisk praksis, opnåede Xinda Biologics Masidopeptide 9 mg behandlingsregimet et vægttab på 15,4 % (14,7 kg) sammenlignet med placebo efter 24 ugers behandling hos en kinesisk overvægtige befolkning med et gennemsnitligt BMI på 34,3 kg/m2, hvilket viser potentiel optimal vægttabseffektivitet i samme klasse og slår rekorder.
Det meste af det indenlandske dobbeltmål GLP-1 er i fase I klinisk praksis, og Cinda Bio Mashdopeptide er gået ind i fase III klinisk praksis i to nøgleindikationer af type 2-diabetes og fedme og forventes at vinde en {{2} }år til 3-år kommerciel monopolperiode.
Xinda Biologics Masidopeptide er nok til at blive inkluderet i historien om innovative lægemidler. Bioteknologi stammer ofte fra områderne tumorer og selvimmunitet og strækker sig nu til områderne metaboliske kroniske sygdomme og forbrugersundhedspleje, som kan afhjælpe konkurrenceproblemer og danne et diversificeret og sundt økosystem. Desuden kræver æraen fremkomsten af super store produkter for at drive Kinas innovative lægemidler fra svag til stærk. Hvis Biotech går forrest i at komme ind på Breakven-stadiet, vil det spille en motiverende og ledende rolle i hele branchen.
01
Fire højdepunkter, BIC vægttabspotentiale
Marsdopeptide er det første, der deltager i en række registrerede kliniske undersøgelser af fedme og diabetes blandt de globale GLP-1R/GCGR-mål, og det er også det første vægttabs-enkelte lægemiddel i verden med en vægttabsrate på mere end 11,5 % efter 12 ugers administration.
Efter 24 ugers kontinuerlig brug af Xinda Biologics Masidopeptide (3 mg vs 4,5 mg vs 6 mg), sammenlignet med placebogruppen, var de procentvise ændringer i kropsvægt i de tre dosisgrupper -8,26 %, {{7} henholdsvis },60 % og -12,62 %, hvilket oversteg Smeglutides injektionseffekt i 68 uger.
Det kliniske fase III-studie af 6 mg-dosisgruppen til behandling af fedme og diabetes har været i gang før. I dag læser vi de kliniske fase II-data for den høje dosis 9mg til behandling af fedme, med fire højdepunkter.
Dette er verdens første kliniske undersøgelse, der gælder for mennesker med moderat til svær overvægt, som kræver kirurgisk behandling. I henhold til de kliniske retningslinjer i de kinesiske retningslinjer for kirurgisk behandling for fedme og type 2-diabetes (2019), når BMI større end eller lig med 37,5 kg/m² Aktiv kirurgi er påkrævet ved 32,5 mindre end eller lig med BMI<37.5kg/m ² Metabolic surgery is recommended for first-line treatment. However, the compliance of weight loss surgery is poor, which belongs to invasive treatment, and patients will face a series of problems such as complications risk, psychological resistance, high costs, and weight rebound.
Dette er det første vægttabslægemiddel i verden, der viser det bedste i klassen sammenlignet med placebo efter 24 ugers administration, med effekter, der kan sammenlignes med vægttabskirurgi. Efter 24 ugers behandling var forskellen i den gennemsnitlige procentvise ændring i kropsvægt fra baseline mellem 9 mg-gruppen og placebogruppen -15,4 % (95 % CI: -18,8 %, -11,9 %), P<0.001; The difference between the average change in body weight from baseline and the placebo group was -14.7kg (95% CI: -17.9kg, -11.5kg), P<0.001; At the same time, 81.7%, 65.0%, 31.7%, and 21.7% of subjects in the 9mg group showed a weight loss of at least 5%, 10%, 15%, and 20% compared to baseline, respectively, while no subjects in the placebo group showed a weight loss of 5% or more.
Dette er det første lægemiddel globalt, der udvikler en personlig medicinbehandling baseret på fedmeniveauer. 6 mg-løsningen imødekommer en bredere række af overvægtige og fede personer med lavere udgangspunkter (BMI 24-28kg/m ² Omkring 340 millioner mennesker er overvægtige; BMI større end eller lig med 28 kg/m², omkring 160 millioner mennesker) 9 mg-kuren forventes at blive et ideelt alternativ til kirurgi for patienter med moderat til svær fedme (BMI større end eller lig med 32,5 kg/m², omkring 10 millioner mennesker). Begge muligheder opnåede de bedste vægttabsdata i deres klasse inden for blot 24 uger, og den nedadgående tendens blev observeret at fortsætte. Virksomheden forventer, at længere doseringscyklusser vil resultere i højere vægttab. Masidopeptide giver også en mere kortfattet doseringsplan, der kun kræver to trin af dosistitrering for at opnå en stabil og vedvarende dosis. Sammenlignet med de fem til seks trin af importerede sorter, er det mere i overensstemmelse med vaner og behov hos den kinesiske befolkning.
God sikkerhed og tolerabilitet, der viser flere metaboliske fordele. Med hensyn til sikkerhed var den overordnede tolerabilitet og sikkerhed for 9 mg-behandlingsgruppen god, og den samlede frafaldsrate i behandlingsgruppen var lavere end for placebogruppen. Der var ingen forsøgspersoner i behandlingsgruppen, der afsluttede behandlingen tidligt på grund af uønskede hændelser, og der forekom ingen alvorlige bivirkninger. Bortset fra COVID-19-infektion er de mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger gastrointestinale bivirkninger, hvoraf de fleste er milde eller moderate, og alle er forbigående. Masidoptin udviser også forskellige metaboliske fordele, herunder sænkning af blodsukker, blodlipider, blodtryk og endda urinsyresænkende fordele, som endnu ikke er blevet vist på smectide og tilposid.
Den 10. maj annoncerede Burger Ingelheim de seneste kliniske fase II-data for GLP-1R/GIPR-dobbeltmålagonisten BI456906 i behandlingen af fede/overvægtige patienter med et vægttab på 14,9 % efter 46 ugers behandling.
De 24 ugers data for Masidopeptide er bedre end de 46 ugers data for Bollinger Ingelheim.
02
Behandling af sukker først, Behandling af fedt
Fedme er en høj risikofaktor for diabetes. Omkring halvdelen af Kinas 140 millioner mennesker med diabetes er overvægtige eller fede.
Samtidig aktivering af GLP-1R og GCGR kan opnå flere fordele, fremme insulinsekretion, reducere blodsukker og vægttab, samt øge energiforbruget og forbedre leverfedtmetabolismen.
Marsdopeptid viser også sine fordele ved diabetesindikationer: det kan reducere både glukose og vægt og også beskytte hjertet, hvilket forventes at give fordele til den langsigtede behandling af diabetes.
In the same overweight or obese T2DM (type 2 diabetes) patients, moderate and sustained weight loss (>5 %) har vist sig at forbedre blodsukkerkontrollen, reducere efterspørgslen efter hypoglykæmiske lægemidler og bringe metaboliske fordele, herunder reduktion af blodtryk og blodlipider, forbedring af insulinresistens og cellefunktion; Startende fra et vægttab på 10-15 %, stiger sandsynligheden for T2DM-remission, når vægttabsprocenten stiger.
I den anden fase af klinisk behandling af diabetes med 6 mg Marsdopeptid var den hypoglykæmiske tendens for Marsdopeptide overlegen i forhold til Dulagopeptide. I den tredje fase af klinisk behandling blev hoved-til-hoved-kontrol langtidsvirkende Dulagopeptide 1,5 mg også udvalgt.
I uge 20 opnåede 49 % af patienterne i 6 mg-gruppen et vægttab på over 5 %, og HbA1c (glykeret hæmoglobin, som afspejler gennemsnitlige blodsukkerniveauer for de seneste 8-12 uger) var under 7 %. Kun 12 % af patienterne i 1,5 mg-gruppen opnåede den samme effekt, mens ingen i placebogruppen opnåede denne effekt.
Med sin fremragende hypoglykæmiske effekt og unikke vægtstyringsfordele vil Xinda Biological Mashdopeptide gradvist udhule markedspladsen for den tidligere generation af diabetesbehandling.
03
Superprodukt en gang i et årti
Vil vægttabspiller gentage PD-1-fælden med at blive fanget i urinen hos indenlandske virksomheder, der kan lide at klynge sig på populære spor?
Konkurrenceintensiteten varierer.
Ifølge meddelelsen fra Novo Nordisk er receptpenetrationen af GLP-1-receptoragonister lav på hjemmemarkedet, kun 2 %, og der er ingen fedmeindikation godkendt til GLP-1-receptoragonist i Kina indtil videre, og et kæmpe blåt havmarked er ikke rigtig startet.
Den stigende markedskapacitet i det senere stadium kan også lette konkurrenceniveauet. Overvægt og fedme i Kina er hastigt stigende. Ifølge "Consensus of Chinese Obesity Prevention and Control Experts" er mere end 50 % af voksne og omkring 20 % af børn i skolealderen i Kina overvægtige eller fede; I nogle byer har overvægt og fedme blandt børn og unge nået 40 %. Ifølge Frost Sullivans analyse forventes antallet af overvægtige patienter i Kina at nå op på 329 millioner i 2030. Overvægt er ikke kun relateret til stofskiftet, men også en af de vigtigste risikofaktorer for mange hjerte-kar-sygdomme. Ifølge "Health Policy and Public Health Applications in China" forudsiges det, at i 2030 vil de medicinske udgifter, der tilskrives overvægt/fedme i Kina, nå op på omkring 418 milliarder yuan, hvilket svarer til cirka 21,5 % af de samlede nationale lægeudgifter.
Produktniveauerne er forskellige.
GLP-1-receptoragonister viser en tendens til at erstatte kortsigtede virkninger med langsigtede virkninger og erstatte enkelte mål med dobbelte mål. Produkterne er klassificeret i forskellige niveauer baseret på generation og effektivitet. Som den første indenlandsk producerede langsigtede dobbeltmål GLP-1-receptoragonist svarer Xinda Biologics Masidopeptide til at sidde i toppen af pyramiden.
Effektiviteten af enkeltmål-GLP-1-lægemidler til moderat til svær fedme er begrænset, og selv efter et års behandling er det svært at opnå et vægttab på 15 % sammenlignet med placebo sammenlignet med baseline.
Sammenlignet med enkeltmål-GLP-1 kan dobbeltmål-GLP-1 opnå bedre hypoglykæmiske og vægttabseffekter, hvilket gør det til et almindeligt lægemiddel i fremtiden.
Startfordelen er anderledes.
Xinda Biologics Masidu Peptide har fordelen ved at starte først og knuse modstandere. Dosisgruppen på 6 mg forventes at læse de komplette kliniske data for tre faser ved udgangen af dette år eller begyndelsen af næste år og derefter ansøge om NDA. Det forventes at blive lanceret i slutningen af 2024 eller begyndelsen af 2025, ikke kun at føre det andet indenlandske dobbeltmål GLP-1 med to til tre år, men også endnu tidligere end det generiske smeglutid-lægemiddel til hjemmebrug (vægttabsindikation) . Det indenlandsk producerede korttidsvirkende GLP-1-receptoragonist generiske lægemiddel (Liraglutid-vægttabsindikation) blev først lanceret i år, men det er kun et midlertidigt overgangsprodukt.
Produktegenskaberne er forskellige.
Vægttabspiller følger logikken i forbrugsvarer, med de mest genkendelige produkter, de laveste omkostninger ved offentlig informationssøgning og en first mover-fordel+kanalfordel. Xinda Biotech forventes at tage den største markedsandel.
I situationer, hvor salgskapaciteter er sammenlignelige, afhænger hvem der kan vinde af produktets ydeevne, men sidstnævnte har ingen teknologiske iterations- eller differentieringsfordele sammenlignet med Masalidomide, hvilket gør det svært at overgå.
Overvægtige patienter har stor betalingsvilje. Ifølge data fra 2020 China Health Slimming Industry Development Monitoring udført af iMedia Consulting er 91,6 % af de adspurgte overvægtige eller fede kinesiske voksne villige til at betale for vægttab, med 57,8 % villige til at betale mere end 1000 yuan. I modsætning til PD-1, som i høj grad er afhængig af sygeforsikring, understøttes vægttabspiller af det selvfinansierede marked.
På nuværende tidspunkt er der 250 millioner mennesker i Kina, der tilhører Generation Z og er efterhånden ved at blive hovedkraften i den nye forbrugergeneration. De dekonstruerer traditionelle værdier centreret om ægteskab og fast ejendom, er begejstrede for selvbehagende forbrug, er mere opmærksomme på kropsformstyring og er ikke særlig prisfølsomme.
Så en priskrig, der ligner PD-1, er svær at gentage, og muligheden for, at et stort vægttabsmarked kollapser, er meget lille.
Det kan give flere kliniske fordele uden risiko for hypoglykæmi og er i tråd med den nye forbrugergenerations præferencer. Patientgrundlaget er stort med en bred vifte af indikationer (udvider sig gradvist til nyresygdomme, hjerte-kar-sygdomme, NASH). Fra ethvert perspektiv kan den dobbelte mål-GLP-1-receptoragonist betragtes som et superprodukt en gang i et årti.
