Den 25. oktober godkendte FDA Johnson & Johnsons BCMA/CD3 dobbelt antistof Teclistamab til markedsføring i recidiverende og refraktær myelomatose (MM) efter multiline-terapi under handelsnavnet Tecvayli. Med tilføjelsen af Bortezomib, Daratumumab og Carvykti har J&J afsluttet det omfattende layout af behandling for første recidiverende MM gennem multi-line behandling af recidiverende og refraktær MM (rrMM).
Aktuel status for myelomatosebehandling
Myelomatose (MM) er en hæmatologisk malignitet, der tegner sig for cirka 1,8 procent af alle kræftformer og 18 procent af alle hæmatologiske maligniteter i USA. MM er almindelig hos ældre i alderen 65-74 år, med en medianalder for debut på 69 år. I 2020 var der 32.270 nye tilfælde og 12.830 dødsfald af MM i USA.
I løbet af de sidste 20 år er der sket enorme fremskridt i behandlingen af myelomatose. En række lægemidler, herunder Bortezomib, en proteasomhæmmer udviklet af Johnson & Johnson, og Daratumumab, en CD38 mab, er blevet kernen i standardbehandlingen for patienter med MM. MM har været en enorm indtægtsdriver for J&J, hvor Daratumumab alene genererede mere end $6,1 milliarder i omsætning i 2021.
På grund af den høje grad af malignitet af MM kan hverken proteasomhæmmere (PI), immunsuppressive midler (IMiD) eller anti-CD38 mab ændre resultatet af MM-tilbagefald. Den nyfødte Carvykti (Sidarchiolensa) har ændret behandlingsmønsteret for recidiverende og refraktær MM med den imponerende ORR på 97 procent og sCR på 67 procent. Effektiviteten er fænomenal, og omsætningen er imponerende. Den 30. september i år genererede Carvykti et nettohandelssalg på cirka 55 millioner dollars i henhold til samarbejds- og licensaftalen mellem Legendary Biotech og Janssen Biotech, Inc.(Janssen) indgået den 21. december 2017.
Hvor effektivt er Teclistamab?
Teclistamab forbliver effektivt hos patienter, der behandles med flere behandlingslinjer. I MajesTEC{{0}} fase Ⅰ-Ⅱ-undersøgelsen blev 165 rrMM-patienter med multiline-terapi (inklusive PI, IMiD og anti-CD38-antistof) inkluderet i en ugentlig subkutan dosis på 1,5 mg/kg efterfulgt af trinvise doser på 0.06mg/kg og 0,3mg/kg. Det primære slutpunkt var den samlede svarprocent. Median opfølgningstid var 14,1 måneder, den samlede responsrate var 63,0 procent, median varighed af respons var 18,4 måneder, og median progressionsfri overlevelse var 11,3 måneder.
Carvykti vs Teclistamab: Hvilken er bedre?
Rent effektmæssigt er Carvykti overlegen. Teclistamab er dog mere sikkert end CAR-T. Resultaterne af CARtify-1-undersøgelsen viste, at 95 procent af patienter behandlet med Carvykti udviklede cytokinfrigivelsessyndrom (hvoraf 4 procent var grad 3 til 4); Forekomsten af immuneffektorcelle-associerede neurotoksiske syndromer var 21 procent (hvoraf grad 3 til 4 udgjorde 4 procent), og seks patienter døde af behandlingsrelaterede bivirkninger. Incidensen af Teclistamabs cytokinfrigivelsessyndrom var 72,1 procent (grad 3:0,6 procent; ingen grad 4 blev observeret), forekomsten af immuneffektorcelle-associeret neurotoksisk syndrom var 3.{{2{{32} }}} procent (alle grad 1 eller 2), og den anden almindelige bivirkning var neutropeni (70,9 procent; grad 3 eller 4 tegnede sig for 64,2 procent), anæmi (52,1 procent; 37,0 procent af dem) var grad 3 eller 4), og trombocytopeni (40,0 procent; grad 3 eller 4 udgjorde 21,2 procent), og forekomsten af infektion var 76,4 procent (grad 3 eller 4 udgjorde 44,8 procent).
Den subkutane administration af Teclistamab giver også større bekvemmelighed for klinisk behandling sammenlignet med CAR-T-terapi, som involverer indsamling af patientceller, behandling og reinfusion. Det er værd at bemærke, at J&J priser Teclistamab til $474,000 om året, endda højere end Carvykti til $465,000 om året, hvilket gør de to "nakke og nakke" med hensyn til behandlingstilgængelighed. I en omfattende sammenligning er Teclistamab og Carvykti ikke væsentligt forskellige. På det tidspunkt kan vi se mønsteret af konkurrerende produkter af den samme tumor under J&J.
Hvordan finder man Teclistamab i klinisk behandling?
Den nuværende brug af Teclistamab efter fremskridt i PI-, IMiD- og anti-CD38-antistofterapi er ubestridelig, men som analyseret ovenfor er dataene for Teclistamab i kliniske undersøgelser ikke overvældende sammenlignet med Carvykti. Hvorvidt CAR-T eller Teclistamab vil blive foretrukket efter fremskridt, skal afgøres af data fra den virkelige verden.
Teclistamab og CAR-T kan begge spille en rolle i behandlingen af rrMM. Udover Carvykti er en række CAR-T-lægemidler som Abecma og CT103A ved at indhente. Selvom CAR-T-behandling har vist signifikant effekt i rrMM, udvikler nogle patienter resistens kort efter infusion med en median PFS på omkring 8,8 til 18,3 måneder og en 1-års vedvarende responsrate på omkring 70 procent hos patienter med sCR eller CR. På grund af de forskellige behandlingsprincipper kan Teclistamab spille en rolle hos patienter, der har udviklet sig efter CAR-T-behandling, det vil sige, at Teclistamab kan bruges som en senere behandlingslinje for progression af CAR-T-terapi.
Bortezomib og Daratumumab har allerede en first-mover-fordel i behandlingen af MM. Teclistamab er også den første på vej i behandlingen af MM. Sammen med GPRC5D/CD3, som stadig er under udvikling, har andre virksomheder mistet terræn på det ildfaste og tilbagefaldende MM-marked. I immunterapiens og celleterapiens æra indhenter indenlandske innovative lægemidler gradvist, men i konstruktionen af patentbarrierer, multi-target og multi-mekanisme pipeline layout, upstream og downstream fælles layout af target sites, er kinesiske virksomheder stadig i indledende fase. I fremtiden med fremme af den farmaceutiske industri skala, er kollisionen af kinesiske farmaceutiske virksomheder og udenlandske giganter uundgåelig, Johnson & Johnson i MM behandlingsområdet layout tænkning værd at lære.
