Den 10. oktober annoncerede Merck, at dets PD-1-hæmmer, Keytruda (aborizumab, handelsnavn Creida), er blevet godkendt af den kinesiske statslige fødevare- og lægemiddeladministration (NMPA) til monoterapi hos patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), som tidligere havde fået sorafenib eller oxaliplatin-holdig kemoterapi. Indtil videre er der ni godkendte indikationer for Keytruda i Kina.
Keytruda, en PD-1-hæmmer udviklet af Merck, blokerer interaktionen mellem PD-1 og dens ligander PD-L1 og PD-L2 og aktiverer derved T-lymfocytter, der kan påvirke tumorceller og raske celler, og efterfølgende styrkelse af det menneskelige immunsystems evne til at opdage og eliminere kræftceller.
Den godkendte nye indikation for leverkræft er baseret på data fra det kliniske fase III-studie, KEYNOTE-394, designet til at evaluere effekten af Keytruda kombineret med den bedste understøttende behandling versus placebo kombineret med den bedste understøttende behandling hos asiatiske, tidligere behandlede patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom. Studiets primære endepunkt for forsøget er overordnet overlevelse (OS), og de sekundære undersøgelses endepunkter inkluderer progressionsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR), vedvarende remissionsvarighed og sygdomskontrolrate.
Resultaterne viste, at forsøgsgruppen reducerede dødsrisikoen med 21 procent sammenlignet med placebogruppen. Median OS var 14,6 måneder sammenlignet med 13.0 måneder i placebogruppen. Derudover reducerer kombinationsbehandling risikoen for sygdomsprogression eller død med 26 procent. ORR var 12,7 procent i forsøgsgruppen og 1,3 procent i placebogruppen. Med hensyn til sikkerhed forekom behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) hos 66,9 procent af patienterne og 49,7 procent af patienterne i placebogruppen, og grad 3-5 forekom i 14,4 procent af forsøgsgruppen og 5,9 procent af placebogruppen med TRAE.
I september 2014 blev Keytruda første gang godkendt i USA til behandling af avanceret melanom, og blev den første FDA-godkendte PD-1-hæmmer, og den er nu blevet godkendt til mere end 30 indikationer i USA. I juli 2018 blev Keytruda første gang godkendt til behandling af melanom i Kina. Med undtagelse af denne nye indikation var de otte indikationer godkendt af Keytruda i Kina:
●: uoperabelt eller metastatisk melanom med mislykket førstelinjebehandling;
● i kombination med pemetrexed og platin kemoterapi anvendes til førstelinjebehandling af metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) genmutationsnegativ og anaplastisk lymfomkinase (ALK) -negative forhold;
● blev evalueret af de NMPA-godkendte tests som en PD-L1-tumorandelsfraktion (TPS) af 1 procent EGFR-genmutationsnegativ og ALK-negativ lokal avanceret eller metastatisk NSCLC førstelinje-monoterapi;
Kombiner carboplatin og paclitaxel til førstelinjebehandling af patienter med metastatisk pladecelle-NSCLC;
● monoterapi blev brugt af NMPA-godkendte tests til at evaluere behandlingen af patienter med tumorer, der udtrykker PD-L1 [sammensat positiv score (CPS) 10], tidligere førstelinjes systemisk behandlingssvigt, lokalt fremskreden eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom.
●, kombineret med platin- og fluorouracil-kemoterapeutika, anvendes til førstelinjebehandling af patienter med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk kræft i spiserøret eller gastroøsofageal junction;
● monoterapi blev brugt til at evaluere førstelinjebehandlingen af patienter med metastatisk eller ikke-operabelt tilbagevendende hoved- og NS-cellecarcinom med tumor, der udtrykker PD-L1 [CPS 20] ved velvaliderede tests;
● monoterapien bruges til førstelinjebehandling af patienter med KRAS-, NRAS- og BRAF-gener, der alle er vildtype-, inoperabel eller metastatisk høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-gen-deficient (dMMR) kolorektal Kræft.
Dr. Li Zhengqing, Senior Vice President, President for China R & D Center, Merck, sagde:
KEYNOTE-394-undersøgelsen, som blev udgivet på en global akademisk konference tidligere i år, opfordres nu til at godkende Keytrudas andenlinjebehandling for avanceret hepatocellulært karcinom i Kina. På nuværende tidspunkt er overlevelsesgevinsten efter behandling for patienter med fremskreden HCC lav, og der er stadig enorme medicinske behov, der skal opfyldes. Godkendelsen af det nye Keytruda-certifikat giver et nyt 'våben' mod den refraktære type hepatocellulært karcinom og giver også nye behandlingsmuligheder for klinikere og patienter.
Keytrudas globale salg nåede op på 17,2 milliarder USD sidste år, og det genererede 10,061 milliarder USD i omsætning i første halvår af dette år, en stigning på næsten 30 procent i forhold til et år tidligere.
