Forsknings- og udviklingsrørledningen af kinesiske antistoffarmaceutika inkluderer CD22-antistof SM03, SM06, IL-17BR-antistof SM17 og lignende. Den hurtigste udvikling er SM03, der dækker NHL, RA, SLE og andre indikationer. SM17 blev oprindeligt udviklet af britiske forskere og er ikke fremhævet her.
Antistofforskning og udvikling af Kinas antistoflægemidler afsluttes hovedsageligt af datterselskaberne Shenzhen Sailein og Shenzhen Longrui Pharmaceutical. Siden 2005 har Longrui Pharmaceutical ansøgt om CD22-antistof for første gang. Det er 14 år siden det var et af de tidlige farmaceutiske virksomheder i Kina.
SM03- og SM06-projekterne er langvarige. En af de vigtige grunde er, at CD22-målet er ganske specielt, hvilket har forårsaget mange internationale vendinger i den kliniske udvikling af CD22-målet. Det første firma, der udviklede CD22-antistoffer, var ImmunoMedics, og Dr. Liang Ruian arbejdede i dette firma i de første år. ImmunoMedics har udviklet det CD22-humaniserede antistof Epratuzumab, som først blev brugt til behandling af NL og ALL. På grund af den begrænsede funktion af Epratuzumab, der dræber B-celler, var det ikke vellykket. I betragtning af at det ikke effektivt kan dræbe B-celler, kan det stadig regulere aktivering af B-celler og nedregulere inflammatoriske cytokiner. Epratuzumab bruges til behandling af autoimmune sygdomme som RA, SLE osv., Men SLE fase III-forsøget mislykkedes stadig.
Efter opfølgningsundersøgelser fandt forskerne, at CD22 er speciel og let endocytoseret efter binding til antistoffer. Derfor konverteres udviklingsretningen for CD22-målet til ADC, som bliver et ideelt mål for ADC. Epratuzumab prøvede ADC med SN-38, men den første, der blev godkendt, var Pfizers Besponsa (inotuzumab ozogamicin) og AstraZeneca Lumoxiti (moxetumomab pasudotox). Besponsa blev godkendt af FDA til behandling af ALL i 2017. Lumoxiti blev godkendt af FDA i 2018 til behandling af hårcelle leukæmi. Epratuzumab-bindingsepitopen er en D2 \ D3 ikke-ligand-bindende region og menes også at være forbundet med dårlig effektivitet.
Vender vi tilbage til SM03 og SM06 af Kinas antistoffarmaceutiske stoffer, blev SM03 tidligere rapporteret som et biologisk produkt fra klasse 2, det vil sige imitation, fordi SM03 er afledt af det moderlige antistof fra Epratuzumab og er smeltet sammen med et humant konstant område for at være et kimært antistof. SM06 er en humaniseret transformation af den variable region-rammesekvens FR baseret på SM03, en konventionel humaniseringsteknik.
I resumé er SM03 og SM06 af kinesiske antistoffarmaceutika kimære antistoffer og humaniserede antistoffer afledt af Epratuzumab mødre-antistof RFB4. Derfor er SM03 erklæret som et biologisk produkt i klasse 2. For mere end et årti siden var der kun en håndfuld indenlandske antistoffemediciner, hovedsageligt imiteret. Denne form for forskning og udvikling er også forståelig, og Oriental Baitai har også ansøgt om et patent til humanisering af RFB4-antistoffer.
