GlaxoSmithKline (GSK) har for nylig leveret den seneste udvikling i fase otilimab III klinisk udviklingsprojekt, ContRAst.otilimab, et monoklonalt antistof rettet mod den granulocyt-makrofage kolonistimulerende faktor (GM-CSF), er i øjeblikket ved at blive evalueret under ContRAst-programmet for den potentielle behandling af moderat til svær rheumatoid arthritis (RA). Programmet inkluderede patienter med meget refraktær RA, som var utilstrækkelige eller refraktære over for eksisterende behandlinger.
De første to forsøg fra ContRAst-projektet, ——ContRAst-1-studiet og ContRAst-2-studiet, nåede det statistisk signifikante primære endepunkt for ACR20-respons: i uge 12 af patienter med utilstrækkelig respons på methotrexat ( ContRAst-1 forsøg) (ContRAst-1 forsøg), otilimab-respons blev opnået i DMARD sammenlignet med placebo.
——ContRAst-3-studiet fra ContRAst Project Trial 3 nåede ikke det statistisk signifikante primære endepunkt for ACR20-respons: Hos patienter med utilstrækkelig respons på biologiske DMARD og/eller Janus kinasehæmmere (JAK-hæmmer) viste otilimab-behandling ingen statistisk signifikant forbedring i ACR20-respons i uge 12 sammenlignet med placebo.
Selvom ContRAst-1- og ContRAst-2-forsøgene har nået deres primære slutpunkt, er det usandsynligt, at den påviste effekt vil ændre patientbehandlingen i denne refraktære patientpopulation. Effekt- og sikkerhedsdatavurdering af ContRAst-programmet er i gang, men den begrænsede effekt, der er påvist, understøtter ikke en passende fordel/risiko-profil for otilimab som en potentiel behandling for reumatoid arthritis (RA). Derfor har GSK besluttet ikke at foretage reguleringsindsendelser. De fulde resultater af Phase ContRAst 3-projektet vil blive indsendt til tidsskriftspublicering i 2023.
Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk systemisk inflammatorisk sygdom karakteriseret ved smerte, hævelse af led, stivhed, ødelæggelse af led og handicap. Sygdommen rammer 24,5 millioner mennesker verden over. På trods af brugen af sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD), er et betydeligt antal patienter stadig ikke-reagerende eller underreagerende. Derfor er der brug for lægemidler med forskellige virkningsmekanismer for mere effektiv behandling.
otilimab (tidligere GSK3196165) er et helhumant monoklonalt antistof, der hæmmer granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), en protein central rolle i en lang række immunmedierede sygdomme (herunder leddegigt). GM-CSF virker på celler, herunder makrofager (en immuncelletype, der spiller en nøglerolle i den inflammatoriske proces), og forårsager betændelse, ledskader og smerte. otilimab neutraliserer den biologiske funktion af GM-CSF ved at blokere interaktionen af GM-CSF CSF med dets celleoverfladereceptorer.
I 2013 erhvervede GSK eksklusive globale rettigheder fra MorphoSys AG til at udvikle og kommercialisere otilimab inden for alle terapeutiske områder. Phase ContRAst 3-programmet, der blev annonceret i juli 2019, har til formål at sammenligne to doser otilimab (90 mg og 150 mg, subkutant én gang om ugen) med placebo, tofacitinib (tofacitinib, en JAK-hæmmer; 5 mg kapsel to gange dagligt) og sarilumab (et anti-sarilumab) IL-6 mAb, 200 mg, subkutant hver anden uge), alt sammen kombineret med methotrexat eller konventionel DMARD. Det primære endepunkt for hvert forsøg var andelen af patienter, der opnåede et ACR20-respons i uge 12 af behandlingen (sammenlignet med placebo).
